曼联与里昂的激烈对决在主场展开。上半场，乌加特率先为曼联破门得分，达洛特紧接着再添一分，助曼联取得了两球的领先。加纳乔与马奎尔的精彩传球更是让曼联气势如虹。然而，下半场里昂并未放弃，拉卡泽特助攻后，托利索为里昂扳回一球。随后，梅特兰的助攻让塔利亚菲科为里昂队追平比分。经过90分钟的激战，两队战成2-2平，总比分4-4。比赛进入加时赛，里昂队先发制人连入两球，但曼联队毫不示弱，在短短的7分钟内连入三球，最终以5-4的惊人比分反超，总比分也以7-6的优势将里昂淘汰，成功晋级四强。加时赛中，卡塞米罗首先制造了点球机会，B费点射得分，随后卡塞米罗又连续送出两个助攻，梅努和马奎尔相继建功。
与此同时，法兰克福在主场迎战热刺。然而，他们并未能抵挡住热刺的攻势，麦迪逊成功制造了点球机会，索兰克点射破门，热刺最终以2-1的比分淘汰法兰克福，成功晋级欧联杯四强。
另一场比赛中，拉齐奥主场迎战博德闪耀。伊萨克森的助攻让卡斯特利亚诺斯率先得分。比赛进入补时阶段，罗马尼奥利送出助攻，诺斯林再为拉齐奥添上一分，90分钟战罢，拉齐奥主场2-0领先。然而，进入加时赛后，博德闪耀开始发力，贡多齐助攻后，迪亚帮助拉齐奥保持领先。但梅泰的助攻让赫尔默森为博德闪耀扳平比分。经过120分钟的激战，拉齐奥以3-1的比分结束加时赛，总比分3-3。然而在随后的点球大战中，拉齐奥罚失三球，最终以2-3的比分败北，未能晋级欧联杯四强。
而在毕尔巴鄂竞技与格拉斯哥流浪者的比赛中，毕尔巴鄂竞技队在主场表现出色，马罗安制造点球后，桑切特点射为球队首开纪录。比赛接近尾声时，德马科斯助攻尼科再下一城。最终，毕尔巴鄂竞技队以2-0的比分战胜格拉斯哥流浪者队，两回合总比分也是2-0，顺利晋级欧联杯四强。
至此，欧联杯四强的对阵形势已经明朗：上半区将是热刺与博德闪耀的较量，而下半区则是毕尔巴鄂竞技与曼联的巅峰对决。
